Oxus merupakan sebatang sungai yang bahagian baratnya kini dikenali dengan nama Amu Darya manakala bahagian timurnya disebut sebagai Wakhsh. Sungai ini mengalir sepanjang 2400 km melintasi beberapa buah negara moden seperti Tajikistan, Afghanistan, Turkmenistan, dan Uzbekistan hinggalah ke Tasik Aral. Pada zaman silam, sungai ini mengalir di sepanjang Fergana, Baktria, Oxeiana, Sogdiana dan Khiva.
Oxus dan Iaxartes disifatkan sebagai sungai kembar kerana berkongsi destinasi, trajektori dan rupa sungai yang hampir serupa, di mana ia hanya mengairi kawasan yang kecil di tempat ia mengalir. Walau bagaimanapun, sama seperti Iaxartes, kewujudan Sungai Oxus membolehkan sistem pengairan berskala besar dibina sekaligus menjadi faktor utama yang menyumbang kepada kekayaan sejarah di rantau tersebut.
Sungai Oxus merupakan pusat bagi tamadun-tamadun dan kerajaan-kerajaan Baktria yang muncul secara bersilih-ganti. Ia turut berfungsi sebagai penanda sempadan antara satrapi Sogdiana milik Parsi di bahagian utara dan Baktria di bahagian selatan, sambil bahagian baratnya pula diduduki oleh suku-suku nomad. Beberapa buah kota turut ditubuhkan di situ, yang kebanyakannya lebih masyhur dengan nama Yunani, seperti Alexandria Oxeiana (Termez).
Menurut sejarah, Alexander Agung pernah merentasi Sungai Oxus sebanyak tiga kali sepanjang tahun 329 hingga 327 SM. Beberapa tempoh kemudian, bahagian timur Sungai Oxus membangun sebagai pusat kerajaan Yunani-Baktria, manakala bahagian baratnya terutama di Oasis Khiva menjadi wilayah milik suku Parni yang kemudiannya muncul sebagai tamadun Parthia yang bertanggungjawab menyerang Empayar Seleucid.
